투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)
| 투자 유의사항 | 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. 투자자는 위 사항과 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. |
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| 1. 제목 | 퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.)(OSCA) 제1/2a상 임상시험 결과보고서(CSR) 수령 | |
| 2. 주요내용 | 1) 임상시험명칭 | 무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 시의 안전성 및 탐색적인 유효성 평가를 위한, 단회 투여, 단계적 용량증량 및 적정용량 탐색, 제1/2a상 임상시험 |
| 2) 임상시험단계 | 국내 임상 제1/2a상 | |
| 3) 임상시험승인기관 | 식품의약품안전처(MFDS) | |
| 4) 임상시험실시국가 | 대한민국 | |
| 5) 임상시험실시기관 | 경희대학교병원 외 6개 기관 | |
| 6) 대상질환 | 무릎 골관절염(Knee Osteoarthritis) | |
| 7) 신청일 | 2024-12-10 | |
| 8) 승인일 | 2025-01-24 | |
| 9) 등록번호 | 승인번호 : 제101092호 변경승인 접수번호 : 20240225364 |
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| 10) 임상시험 목적 | 1. 제1상 임상시험 1) 1차 목적 : 무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 시의 안전성 및 내약성 평가 2) 2차 목적 : 무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 후 탐색적 유효성 평가 2. 제2a상 임상시험 1) 1차 목적 : 2a 상 임상시험에서의 권장용량 (Recommended Phase 2 Dose, RP2D) 확인 2) 2차 목적 : 무릎 골관절염 환자에서 퓨어스템-오에이 키트 주 (FURESTEM-OA Kit Inj.) 투여 후 탐색적 유효성 평가 |
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| 11) 임상시험 방법 | 1. 시험대상자수 : ① 제1상 임상시험 : 총 12~18명 - 코호트 1(저용량군) : 3명 또는 6명 - 코호트 2(중용량군) : 3명 또는 6명 - 코호트 3(고용량군) : 6명 ② 제2a상 임상시험 : 총 108명 - 시험군 1(중용량군) : 36명 - 시험군 2(고용량군) : 36명 - 위약군 : 36명 2. 실시방법 : 단계적 용량증량-용량확대, 제1/2a상 임상시험 ① 제1상 : 공개, 용량증량 ② 제2a상 : 위약 대조, 무작위배정, 평행, 단일 눈가림 |
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| 12) 1차 지표 | * 본 임상은 1/2a임상으로 1차 지표가 아닌 평가변수로 작성하였습니다. 1. 안전성 평가변수 1) 내약성 ① DLT 확인 및 MTD 결정(제1상 임상시험에 해당) ② 약물이상반응으로 인한 중도탈락 ③ RP2D 확인(제2a상 임상시험에 해당) 2) 안전성 ① 이상사례 ② 실험실적 검사 ③ 활력징후 ④ 항체 검사: PRA(panel reactive antibody) 검사, CD4, CD8 2. 유효성 평가변수 (단, 제2a상 임상시험의 경우 1주 시점은 평가하지 않는다.) 1) 통증(pain) 및 기능(function) 평가 - 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) 변화율 및 변화량 - 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 Western Ontario and McMaster Universities osteoarthritis index (WOMAC) 점수 변화율 및 변화량 - 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 100-mm VAS 점수 변화율 및 변화량 - 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 International Knee Documentation Committee Scoring System (IKDC) 변화율 및 변화량 2) 관절 구조(structure) 평가 (독립적 평가자 측정) - 베이스라인 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 K&L grade 평가 - 베이스라인 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 Magnetic Resonance Observation of Cartilage Repair Tissue (MOCART) 점수 - 베이스라인 시점 대비 임상시험용 의약품 투여 후 24주 시점의 Whole-Organ Magnetic Resonance Imaging Score (WORMS) 3) 구제약 - 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주 및 24주 시점의 구제약 총 투여일수 및 총 투여량 3. 탐색적 유효성 평가변수 (단, 제2a상 임상시험의 경우 1주 시점은 평가하지 않는다.) 1) 바이오마커(biomarkers) - 베이스라인 대비 임상시험용 의약품 투여 후 1주, 4주, 12주 및 24주 시점의 biomarkers 수치 변화율 및 변화량 |
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| 13) 임상시험기간 | 2a임상 첫번째 환자 등록 : 2025-03-17 2a임상 마지막 환자 관찰 종료 : 2026-04-20 |
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| 14) 목표 시험대상자 수 | 108명 (제 2a상) (실제 모집된 대상자수 : 113명) |
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| 3. 시험결과 | 1) 1차 지표 통계분석방법 | [안전성 평가 분석 방법] 1) 내약성 ① DLT 확인 및 MTD 결정 : 제1상 임상시험에서 용량증량에 따라 확인되는 DLT에 대하여 각 코호트별 빈도와 백분율을 제시하고, MTD를 결정한다. ② 약물이상반응으로 인한 중도탈락 : 제1상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 약물이상반응으로 인한 중도탈락한 대상자의 빈도, 백분율 및 95% 정확 신뢰구간을 제시한다. 2) 안전성 ① 이상사례 : 임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 이상사례(Treatment-Emergent Adverse Event, TEAE), 약물이상반응(Adverse Drug Reaction, ADR), 중대한 이상사례(Serious Adverse Event, SAE), 중대한 약물이상반응(Serious Adverse Drug Reaction, SADR) 등에 대해 제1상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 빈도와 백분율을 제시한다. 또한, Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)의 System Organ Class (SOC)와 Preferred Term (PT)에 따라 코드화하여 제1상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 발생 대상자 수, 발생률, 발생 건수를 제시한다. 제2a상의 경우, 투여군 간 이상사례 비교는 Chi square test또는 Fisher's exact test 로 분석 한다. ② 실험실적 검사, 활력징후, 항체 검사 : 제1상 및 제2a상 임상시험의 코호트별 각 시점의 변화에 대해서 기술 통계량을 제시한다. [유효성 평가 분석 방법] 연속형 변수는 코호트별 대상자 수, 평균, 중앙값, 최솟값, 최댓값을 제시한다. 범주형 변수는 코호트별 빈도 및 백분율을 제시한다. |
| 2) 결과값 | 1. 안전성 평가변수 1) 내약성 ① DLT 확인 및 MTD 결정 - 용량제한독성(DLT) 확인 및 최대내약용량(MTD) 결정을 목적으로 코호트 1, 2 및 3에 각각 3명, 3명 및 6명, 총 12명의 시험대상자가 등록되었다. 1상 전체 시험대상자에서 DLT는 관찰되지 않았다. - 제1상 임상시험에서 본 임상시험의 용량 제한 독성(DLT) 기준에 따라 DLT를 평가한 결과, 저용량군, 중용량군, 고용량군 모든 용량군에서 CTCAE grade 3 이상의 약물이상반응이 확인되지 않았다. 이에 따라, 최대 내약 용량(MTD)은 본 임상시험에서 설정한 최고 용량(고용량군) 보다 높은 것으로 확인하였다. ② 약물이상반응으로 인한 중도탈락 - 기타 중요한 이상사례로 임상시험용 의약품 투여 이후 발생한 중도탈락의 원인이 된 약물이상반응(ADR)을 확인하였다. 그 결과, 본 임상시험의 제1상 임상시험 및 제2a상 임상시험 모두에서 약물이상반응으로 인한 중도탈락은 확인되지 않았다. ③RP2D 확인 - 제2a상 임상시험은 제1상 임상시험에서 결정된 MTD (1.0x10^8 cells) 및 그 이하의 용량(5.0x10^7 cells)으로 진행하였다. 제1상 임상시험에서 최고 단계의 용량까지 MTD가 결정되지 않은 경우, RP2D를 고려하여 1~2개의 용량으로 제2a상 임상시험을 진행할 수 있었으나, 본 임상시험에서는 제1상 임상시험에서 MTD를 확인하여 상기 두 용량으로 진행하였다. RP2D는 제1상 및 제2a상 임상시험에서의 유효성 및 안전성 결과 자료를 바탕으로 확인하였다. 2) 안전성 ① 이상사례 - 이상사례(TEAE)는 55명(48.67%, 55/113명)에서 146건 발생하였으며, 시험군 1(중용량) 22명(57.89%, 22/38명) 52건, 시험군 2(고용량) 20명(52.63%, 20/38명) 56건, 위약군 13명(35.14%, 13/37명) 38건으로 군 간 발생률 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(p=0.1197). 약물이상반응(ADR)은 11명(9.73%, 11/113명)에서 12건 발생하였으며, 시험군 1(중용량) 3명(7.89%, 3/38명) 4건, 시험군 2(고용량) 8명(21.05%, 8/38명) 8건이었고 위약군에서는 발생하지 않았다. ADR 발생률은 세 군 간 비교에서 통계적으로 유의한 차이를 보였다.(p=0.0062) -중대한 이상사례(SAE)는 3명(2.65%, 3/113명)에서 4건 발생하였으며(시험군 1(중용량): 1명[2.63%] 2건, 시험군 2(고용량): 2명[5.26%] 2건, 위약군: 0건), 군 간 발생률 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(p=0.7718). 중대한 약물이상반응(SADR)은 모든 군에서 발생하지 않았다. ② 실험실적 검사 - 모든 군 및 모든 시점에서 임상시험용 의약품 투여 이후 임상적으로 유의하다고 판단되는 비정상 소견은 관찰되지 않았다. ③ 활력징후 - 모든 군 및 모든 시점에서 임상시험용 의약품 투여 이후 임상적으로 유의하다고 판단되는 비정상 소견은 관찰되지 않았다. ④ 항체 검사: PRA(panel reactive antibody) 검사, CD4, CD8 - 임상시험기간 동안 임상적으로 유의하다고 판단되는 비정상 소견은 관찰되지 않았다. [결론] 중대한 약물이상반응, 특별관심 이상사례 및 사망의 원인이 된 이상사례는 발생하지 않았고, 확인된 중대한 이상사례는 모두 임상시험용 의약품과 관련성이 없는 것으로 평가되었다. 또한 약물이상반응으로 인한 중도탈락은 확인되지 않았으며, 실험실적 검사 및 활력징후에서도 임상적으로 유의한 안전성 소견은 관찰되지 않았다. 이러한 결과를 종합할 때, 본 임상시험에서 관찰된 범위 내에서 임상시험용 의약품의 안전성 프로파일 및 내약성은 수용 가능한 것으로 판단되었다. 2. 유효성 평가변수 1) 통증(pain) 및 기능(function) 평가 - KOOS pain 점수를 분석한 결과, 24주 시점에서 베이스라인 대비 중용량군(시험군1)의 변화량(변화율)은 26.88점 (93.84%), 고용량군(시험군2)의 변화량(변화율)은 26.67점(76.19%)로 나타났으며, 위약군의 변화량(변화율)는 6.94점(27.65%)이었다. 24주 시점에서 위약군 대비 중용량군(시험군1)(p-value=0.0018)과 고용량군(시험군2)(p-value <0.0001) 간 통계적으로 유의한 차이를 보였다. - WOMAC 점수를 분석한 결과, 24주 시점에서 베이스라인 대비 중용량군(시험군1)의 변화량(변화율)은 24.24점 (74.19%), 고용량군(시험군2)의 변화량(변화율)은 24.97점(61.01%)로 나타났으며, 위약군의 변화량(변화율)는 7.93점(20.69%)이었다. 24주 시점에서 위약군 대비 중용량군(시험군1)(p-value=0.0073)과 고용량군(시험군2)(p-value<0.0001) 간 통계적으로 유의한 차이를 보였다. - 100-mm VAS를 분석한 결과, 24주 시점에서 베이스라인 대비 중용량군(시험군1)의 변화량(변화율)은 -44.38점 (-61.05%), 고용량군(시험군2)의 변화량(변화율)은 -37.69점(-53.08%)로 나타났으며, 위약군의 변화량(변화율)는 -14.86점(-23.35%)이었다. 24주 시점에서 위약군 대비 중용량군(시험군1)(p-value<0.0001)과 고용량군(시험군2)(p-value<0.0001) 간 통계적으로 유의한 차이를 보였다. - IKDC 점수를 분석한 결과, 24주 시점에서 베이스라인 대비 중용량군(시험군1)의 변화량(변화율)은 21.96점 (87.09%), 고용량군(시험군2)의 변화량(변화율)은 19.31점(66.33%)로 나타났으며, 위약군의 변화량(변화율)는 4.09점(17.66%)이었다. 24주 시점에서 위약군 대비 중용량군(시험군1)(p-value=0.0003)과 고용량군(시험군2)(p-value<0.0001) 간 통계적으로 유의한 차이를 보였다. 2) 관절 구조(structure) 평가 (독립적 평가자 측정) - K&L grade 베이스라인에서 중용량(시험군1)과 위약군 및 고용량(시험군2)과 위약군 간 차이는 모두 통계적으로 유의하지 않았고(p=0.7201 및 p=0.8869), 투여 후 24주 시점에서도 모두 통계적으로 유의하지 않았다.(p=0.4014 및 p=0.6683) - MOCART총점을 분석한 결과, 24주 시점에서 베이스라인 대비 중용량군(시험군1)의 변화량(변화율)은 2.70점 (4.48%), 고용량군(시험군2)의 변화량(변화율)은 1.64점(3.67%)로 나타났으며, 위약군의 변화량(변화율)는 -0.90점(-1.62%)로 위약군에 비해 중용량군(시험군1)(p-value=0.0263) 간 통계적으로 유의한 차이를 보였으며, 위약군에 비해 고용량군(시험군2)(p-value=0.1305)간 통계적 유의한 차이는 보이지 않았다. - WORMS 총점을 분석한 결과, 24주 시점에서 베이스라인 대비 중용량군(시험군1)의 변화량(변화율)은 1.40점 (2.54%), 고용량군(시험군2)의 변화량(변화율)은 0.72점(1.40%)로 나타났으며, 위약군의 변화량(변화율)는 1.66점(2.58%)로 나타났다. 위약군에 비해 중용량군(시험군1)(p-value=0.7630) 및 고용량(시험군2)(p-value=0.3111) 간 통계적 유의한 차이는 보이지 않았다. WORMS의 Delta subregion을 분석한 결과, 24주 시점에서 LFTJ의 골수 이상(Marrow abnormality)항목의 위약군 대비 중용량군(시험군1)(p-value=0.2344)로 군간 통계적 유의한 차이를 보이지 않았고, 위약군 대비 고용량군(시험군2) (p-value=0.0410)은 군간 통계적으로 유의한 차이를 보였고, 이는 고용량군에서 위약군에 비해 개선된 subregion이 상대적으로 많은 방향의 결과였다. 3) 구제약 - 중용량군(시험군1)에서는 총 투여일수가 28.45±36.759일, 총 투여량이 46.59±51.433정이었으며, 위약군 대비 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. (각각 p=0.6037, p=0.7140) 고용량군(시험군2)은 총 투여일수가 19.90±28.328일, 총 투여량이 31.87±38.235정이며 위약군 대비 차이는 통계적으로 유의하지 않았다.(각각 p=0.1672, p=0.1796) 위약군에서는 총 투여일수가 32.25±41.494일, 총 투여량이 49.80±52.228정이었다. 3. 탐색적 유효성 평가변수 1) 바이오마커 - 바이오마커 평가에서는 고용량(시험군2)에서 일부 긍정적인 변화가 관찰되었다. 고용량(시험군2)의 IL-1β는 24주에 변화량과 변화율 모두에서, COMP는 24주 변화량과 일부 시점의 변화율에서 위약군 대비 유의하게 낮았으며, TNF-α도 24주까지 변화량과 변화율이 지속적으로 감소하는 양상을 보였다(ANCOVA에서는 통계적으로 유의하지 않음). MMRM 추가 분석에서는 고용량(시험군2)의 IL-1β, COMP 및 TNF-α에서 위약군 대비 유의한 차이가 확인되었다. 일부 바이오마커에서 관찰된 초기의 유의한 증가는 이후 시점까지 지속되지 않았다. 이러한 결과는 임상적 통증·기능 개선이 관찰된 기간 중 염증 및 연골 대사 관련 지표에서도 위약군과 차이가 관찰되었다는 점에서 의미 있는 탐색적 보조 신호이며, 다른 바이오마커에서는 일관된 변화가 확인되지 않았으므로 특정 생물학적 기전과의 관련성은 후속 임상시험에서 추가로 확인할 필요가 있다. |
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| 4. 사실발생(확인)일 | 2026-10-26 | |
| 5. 향후계획 | - 본 임상시험의 결과보고서는 임상시험 결과에 대한 자료로서 향후 국내 파트너사인 유영제약과 협력하여 후속 국내 임상시험의 설계, 식약처 협의 및 승인에 활용할 계획입니다. | |
| 6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항 | ||
| - 상기 사실발생(확인)일은 당사가 임상위수탁기관(CRO)으로부터 임상시험 결과보고서(CSR)을 전달받은 날짜입니다. - 본 임상시험 결과는 향후 당사의 IR자료, 보도자료, 학회 발표 등에 활용할 예정입니다. |
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| ※ 관련 공시 | 2024-12-02 투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(퓨어스템오에이 키트 주(FURESTEMOA kit Inj.)(OSCA)의 제1상 임상시험 topline data 수령) 2025-01-31 투자판단 관련 주요경영사항(임상시험계획 변경승인)(퓨어스템오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.)(OSCA)의 제1/2a 임상시험계획 변경승인) 2026-07-28 투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)(퓨어스템-오에이 키트 주(FURESTEM-OA Kit Inj.)(OSCA) 제2a상 임상시험 Topline data 수령) |
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