투자판단 관련 주요경영사항(임상시험 결과)
| 투자 유의사항 | - 임상시험 약물이 의약품으로 최종 허가받을 확률은 통계적으로 약 10% 수준으로 알려져 있습니다. - 임상시험 및 품목허가 과정에서 기대에 상응하지 못하는 결과가 나올 수 있으며, 이에 따라 당사가 상업화 계획을 변경하거나 포기할 수 있는 가능성도 상존합니다. - 투자자는 수시공시 및 사업보고서 등을 통해 공시된 투자 위험을 종합적으로 고려하여 신중히 투자하시기 바랍니다. |
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| 1. 제목 | 건강한 남성 자원자를 대상으로 도네페질 경구용 정제(아리셉트®) 대비 도네페질(GB-5001) 두 제제의 근육주사(IM)와 피하주사(SC) 단회/다회 투여 시 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 공개, 활성 대조, 평행 및 용량 증량, 제 1상 임상시험 결과 An open-label, active-controlled, parallel and dose-escalation, phase 1 clinical trial to evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics of single/multiple intramuscular (IM) and subcutaneous (SC) donepezil (GB-5001) injections versus donepezil oral tablet (Aricept®) in healthy male volunteers |
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| 2. 주요내용 | 1) 임상시험명칭 | 건강한 남성 자원자를 대상으로 도네페질 경구용 정제(아리셉트®) 대비 도네페질(GB-5001) 두 제제의 근육주사(IM)와 피하주사(SC) 단회/다회 투여 시 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 공개, 활성 대조, 평행 및 용량 증량, 제 1상 임상시험 |
| 2) 임상시험단계 | 임상시험 제 1상 | |
| 3) 임상시험승인기관 | 식품의약품안전처(MFDS), 충남대학교병원 의학연구윤리심의위원회(IRB) |
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| 4) 임상시험실시국가 | 대한민국 | |
| 5) 임상시험실시기관 | 충남대학교병원 | |
| 6) 대상질환 | 알츠하이머성 치매 | |
| 7) 신청일 | 2023-03-23 | |
| 8) 승인일 | 2023-10-13 | |
| 9) 등록번호 | NCT06127368 | |
| 10) 임상시험 목적 | 건강한 남성 자원자를 대상으로 GB-5001의 근육주사(Intramuscular, IM)와 피하주사(Subcutaneous, SC) 단회/다회 투여 시 안전성과 내약성을 평가. 건강한 남성 자원자를 대상으로 GB-5001의 IM, SC 및 아리셉트 경구용 정제 단회/다회 투여 시 도네페질 및 활성대사체 6-O-데스메틸 도네페질의 약동학을 평가. 건강한 남성 자원자를 대상으로 GB-5001의 IM 단회 투여 시 도네페질의 약력학을 평가. 건강한 남성 자원자를 대상으로 GB-5001 단회 투여 시 GB-5001 IM, SC 및 아리셉트 경구용 정제의 약동학 모델링을 기반으로 GB-5001의 반복 투여 약동학을 예측. |
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| 11) 임상시험 방법 | Part C는 무작위배정, 공개, 다회 투여, 활성 대조, 평행군 설계로 진행되었다. Part C의 Cohort G의 첫 회의 시험약 투약(D1 투여) 이후로 다음 예정된 시험약 투여 이전(D29, D57, D85투여 이전)에 신경과 전문의 1인을 포함한 SRC를 통한 약동학 결과, 특별관심 이상사례(Adverse event of special interest, AESI)를 포함한 안전성 및 내약성 평가를 통하여 다음으로 예정된 시험약 투여 가능성을 판단하여 진행하였다. SRC에서는 각 1, 2, 3번째의 GB-5001A 투여 후 7~14일까지 수집된 약동학 자료를 기반으로 기 확립된 집단 약동학 모델을 적용하여 산출된 대상자의 개인별 약동학 파라미터와 예측된 약물의 농도가 안전한 영역인지 확인하는 절차를 포함하여 진행하였다. 1) 시험약과 대조약은 8:2 비율로 D-1에 무작위 배정 2) GB-5001A 을 12 주간 4주 1회 (D1, D29, D57, D85) 근육주사 3) 아리셉트®정 5 mg을 15일간 1일 1회 (D1~D15) 경구 투여 후 아리셉트®정 10 mg을 15일간 1 일 1회 (D16~D30) 경구 투여 |
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| 12) 1차 지표 | 안전성 및 내약성: 이상사례, 주사 부위 국소이상반응, 임상 검사실검사, 활력징후, 신체검진 및 심전도 검사 결과를 종합적으로 검토/평가. |
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| 13) 임상시험기간 | 단회투여 및 다회투여 연구 총괄하여 첫대상자 등록 및 마지막 대상자 마지막 방문기간은 2024년 1월 3일 ~ 2026년 4월 24일임. | |
| 14) 목표 시험대상자 수 | 58명 등록 (최대 84명) 중 다회연구 10명 등록 (8명 시험군, 2명 대조군) | |
| 3. 시험결과 | 1) 1차 지표 통계분석방법 | 이상사례 : 이상사례, 약물이상반응, 중대한 이상사례/약물이상반응, 이상사례로 인한 중도탈락에 대해 각 군별로 이상사례 발현현황을 요약 테이블로 제시하였다. 요약 테이블에는 이상사례 발현 시험대상자 수 및 발현율(%), 발현율에 대한 95% 신뢰구간과 발현건수가 포함됨. 추가적으로, 각 발현율에 군 간 차이가 있는지 기대빈도가 5미만인 셀이 전체 셀의 20% 이상인 경우, Chi-square test 대신 Fisher's exact test를 이용하여 비교하였다. 각 군별로 이상사례 발현현황을 세부적으로 제시하고, 최신 버전의 국제의약용어(MedDRA)를 이용하여 기관계 대분류(SOC), 대표용어(PT)별로 발생한 시험대상자 수 및 발현율(%), 발현율에 대한 95% 신뢰구간과 발현건수가 포함하였다. 실험실적 검사, 활력징후, 신체검사, 심전도 검사(12-lead ECG) : 임상적 결과(정상/NCS/CS)에 대해 각 검사 시점에 따라 발생빈도 및 비율을 투여군별로 요약하여 제시하고 임상적으로 유의하지 않은 경우(NCS) 별도의 listing으로 제시하였다. |
| 2) 결과값 | 본 연구는 단회연구와 다회연구로 구성이 되며, 단회연구의 경우 2024년 10월 종료되어 2025년 3월에 해당 결과보고서를 완료하였다. 본 결과는 GB-5001A 140mg 다회연구 (4회 근육주사 투여)에서 얻은 안전성 및 약동학 결과를 기술하였다. - 내약성 및 안전성 결과: 약물이상반응 발현율은 시험군에서 12.50%(1/8명, 3건)로 나타났다. 전체 임상시험 기간 동안 사망, 중대한 이상사례, 중대한 약물이상반응, 약물 과민반응 및 특별관심 이상사례는 발현되지 않았으며, 이상사례로 인한 중도탈락은 없었다. 이상사례의 중증도는 '경증' 13건, '중등증' 3건이 발현되었으며, '중등증' 3건에 대한 임상시험용 의약품과의 인과관계는 모두 '관련성 없음'이었다. - 약동학 결과 : 28일 간격으로 4회 투여한 결과, 투여 횟수가 거듭됨에 따라 AUC와 Cmax가 증가하였으며, 3회 투여와 4회 투여의 혈중 노출은 비슷하게 관찰되어 3~4회 투여 내에 항정상태에 근접하는 것을 확인하였다. Cmax,ss는 24.93 (20.86-29.80) ng/mL, Cmin,ss는 15.50 (11.38-21.12) ng/mL으로 약동학 모델링 시뮬레이션 결과와 같은 농도 구간(10~30 ng/mL)내에 정착하여 예측 가능한 범위내의 결과를 확인하였다. GB-5001A 140 mg 반복 투여 항정상태에서의 Cav,ss 20.32 (16.40-25.17) ng/mL는 경구제 5mg 용량의 Cav,ss 22.65 (15.75-32.59) ng/mL와 유사한 수준의 평균 노출을 유지하는 것으로 확인되었고, 또한 GB-5001A 140 mg의 Cmax,ss 24.93 (20.86-29.80) ng/mL는 아리셉트®정 5mg의 Cmax,ss 32.08 (14.25-72.22) ng/mL 보다 낮고 최고-최저 농도 간 변동 폭이 적은 경구투여 대비 안정적인 약동학을 나타내었다. - 단회 및 다회투여 연구 결론 : 단회 및 다회연구 결과를 총괄하여 결론적으로 안전성 측면에서는 중대한 이상사례(SAE)가 보고되지 않았으며, 대부분의 이상사례(AE)가 경증으로 확인되었다. GB-5001A 투여 용량 증가가 안전성에 미치는 영향은 뚜렷한 차이를 보이지 않았다. 또한, GB-5001A는 전반적으로 내약성이 우수하였으며, 투여 용량(70 mg, 140 mg, 280 mg)은 안전한 범위 이내인 것으로 판단되었다. 4주 간격 반복 투여 시 예측 가능한 축적 특성(RAUC 약 2.95)을 보이며 3~4회 투여 내에 안정적인 항정상태에 도달함을 확인하였다. 또한 매일 복용하는 경구용 도네페질 대비 최고-최저 농도 간 변동 폭이 적어 경구용 도네페질 제형 대비 혈중 농도의 변동에 따른 약리학적 영향을 감소시켜 이와 연관된 부작용 위험을 낮춰 복약 순응도가 낮은 환자군에서 다른 치료 옵션으로서의 가능성을 시사한다. GB-5001A는 IM 단회/다회 투여 시 전반적으로 양호한 안전성과 내약성을 보였으며, 단회 투여 시 70 ~ 280 mg 범위 내에서 전신 노출에 대한 용량 비례성이 확인되었다. 또한, 140mg 다회 투여 시 3~4회 투여 이내에 항정상태에 도달함을 확인하였다. |
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| 4. 사실발생(확인)일 | 2026-08-26 | |
| 5. 향후계획 | 본 임상 시험에서 확보된 항정상태의 약리학 및 안전성 결과를 바탕으로 후속 임상 연구를 실시할 계획입니다. | |
| 6. 기타 투자판단과 관련한 중요사항 | ||
| - 당사가 개발하고 있는 서방형 장기지속형 주사제는 반복 투여를 통해 항정상태(steady state)에 도달하는 것을 목표로 개발되는 제제이므로, 본 공시의 임상시험 결과는 다회투여 시험 결과를 중심으로 기재하였습니다. - 임상시험 기간 중 단회연구 Part A, B는 2024년 1월 3일부터 2024년 10월 16일 종료되어 2025년 3월에 해당 결과보고서를 완료하였으며, 2025년 9월 17일부터 2026년 4월24일까지 다회연구 진행되었습니다. - 본 공시는 단회(Part A,B) 및 다회(Part C) 투여 연구 결과를 포함한 임상1상 시험 최종 결과 보고입니다. - 상기 '4. 사실발생(확인)일'은 결과내용에 대해 CSR 초안을 CRO 로부터 전달받은 일자를 기준으로 하였습니다. - 본 공시는 임상 1상 시험의 CSR 초안을 기반으로 작성되었으며, 해당 결과는 최종 임상시험결과보고서(CSR) 작성에 반영될 예정입니다. - 해당 1상 임상시험의 IND 신청 및 승인에 대한 공시는 당사가 거래소에 상장하기 이전 발생한 사실이므로 관련된 공시 내용은 없습니다. - 본 임상시험 결과는 당사의 보도자료 및 IR 자료 등으로도 활용할 예정입니다. - 당사는 본 임상시험 결과를 기반으로 후속 임상 개발 전략을 검토할 예정입니다. |
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| ※ 관련 공시 | - | |